Long QT Syndrome

Conclusions—This genotype–phenotype study indicates that in type-1 LQTS, mutations located in the transmembrane portion of the ion channel protein and the degree of ion channel dysfunction caused by the mutations are important independent risk factors influencing the clinical course of this disorder.moss

Het long QT syndrome betreft een aandoening waarbij, zoals de naam al doet vermoeden, de QT tijd op het ECG verlengd is. Dit kan inborn zijn, maar ook verworven. Bij een verlengde QT tijd is de repolariatie vertraagd. Dat wil zeggen dat de hartcellen longr nodig hebben om zich klaar te maken voor de volgende slag. Als er een nieuwe hartslag komt, terwijl nog niet alle hartcellen daar klaar voor zijn, kunnen ernstige ritmestoornissen ontstaan, zoals Torsades de Pointes en Ventrikelfibrilleren.

Diagnose en behandeling

De diagnose wordt gesteld aan de hand van het ECG. Hierbij kijkt men naar het QT-interval als mede naar de T-golven (repolarisatie). Soms is de QT tijd lastig te bepalen. Kijk hier voor het meten van de QT tijd bij afwijkende QT patronen. Een QTc van > 500ms bij patienten met het long QT syndrome is geassocieerd met een verhoogd risico op cardiale events. Omdat de QTc kan wisselen over de jaren, is het belangrijk ECG's te herhalen over de tijd en de langst gemeten QTc te gebruiken bij risico-inschatting. Goldenberg

Voor de behandeling zijn er een aantal mogelijkheden:ACC2006

• "Lifestyle modification":
  • Geen sport in competitieverband bij alle patiënten met LQTS
  • Niet zwemmen in geval van LQT1
  • Nachtelijk lawaai voorkómen in geval van LQT2 (bijvoorbeeld van telefoon of wekker)
• medicatie: beta-blokkers. Beta-blokkers verminderen het optreden van plotselinge hartdood in patiënten , waarbij een genetische afwijking is gevonden passend bij LQTS, maar bij wie geen verlengd QT interval op het ECG is te zien.
• ICD implantatie in combinatie met een beta-blokker bij LQTS patiënten met een eerdere hartstilstand of met syncope of ventrikeltachycardiën ondanks beta-blokkers.

inborn LQTS

De drie meest voorkomende vormen van het long QT syndrome zijn te herkennen aan specifieke ECG afwijkingen: LQT1 'early onset' T top met brede basis; LQT2 kleine late T top; LQT3 verlengde QT tijd met 'late onset' T golf van normale vorm; LQT8 met alternerende T toppen (LQT8 is zeer zeldzaam).

Congenitale LQTS is een erfelijke aandoening waarbij de ventriculaire repolarisatie verlengd is, wat zich onder meer uit in een verlengde QT tijd op het ECG. Syncope en plotse hartdood treedt bij LQTS vaak op tijdens een specifieke ventriculaire ritmestoornis: torsade de pointes. Hierbij draait de hartas continu, tijdens een ventriculaire tachycardie. Torsades de pointes kan overgaan in ventrikelfibrilleren en plotse hartdood. De prevalentie is ongeveer 1:3000-5000. De symptomen starten vaak in de tienerleeftijd. Niet alle dragers van afwijkende LQTS genen zijn ook ziek. De uiting kan wisselen van extreme QT velenging en regelmatige syncope, tot minimaal verlenge QT tijd, zonder enig symptoom.

Onderzoek heeft aangetoond, dat de inborn vormen berusten op een genetisch defect in de genen die coderen voor ionenstromen die verantwoordelijk zijn voor de repolarisatiefase van een actiepotentiaal. He meest voorkomende defect berust op die van de uitwaartse kaliumstroom. Dit leidt tot een verlengde repolarisatie en dus een verlengde QT-tijd. Tevens bestaan er ook defecten in de natriumkanalen. Er is dan met name sprake van een longre inwaartse natriumstroom. Het gevolg is een longre actiepotentiaal als mede een longre QT-tijd.

Er zijn inmiddels 8 LQTS genen beschreven met ieder verschillende kenmerken:

type	chromosoom	gen (met OMIM links)	protein	ionchannel	frequentie	SCD incidentie	oververving	ECG kenmerken	Trigger	Eponiem
LQTS1	11p15	KCNQ1	KvLQT1	Iks	~50%	0.30%/jaar	AD, AR	'early onset' T top met brede basis	inspanning, m.n. zwemmen	JLN1 indien homozygoot, LQTS1 indien heterozygoot
LQTS2	7q35	KCNH2	hERG	Ikr	30-40%	0.60%/jaar	AD	kleine late T top	adrenerge prikkels, m.n. nachtelijk lawaai	JLN2 indien homozygoot, LQTS2 indien heterozygoot
LQTS3	3p21	SCN5A	NA kanaal		5-10%	0.56%/jaar	AD	'Late onset' T golf van normale vorm
LQTS4	4q25	ANK2	Ankyrin B		<1%		AD
LQTS5	21q22	KCNE1	minK	Iks	<1%		AD/AR
LQTS6	21q22	KCNE2	MiRP1	Ikr	<1%		AD
LQTS7	17q23	KCNJ2	Kir 2.1	IK1	<1%		AD			Anderson-Tawil syndrome
LQTS8	6q8A	CACNA1C		ICa-L	<1%			alternerende T golven		Timothy syndrome

Nog voordat deze genen bekend waren, waren er al enkele syndromen beschreven, die gepaard gingen met een long QT tijd.

• Anton Jervell and Fred long-Nielsen uit Oslo beschreven in 1957 een autosomaal recessief overervend syndrome dat gepaard ging met QT verlenging, doofheid en plotselinge hartdood. Sindsdien heet dit syndrome Jervell-long-Nielsen syndrome. Lang1957
• Romano-Ward syndrome is een long QT syndrome met normale gehoorfunctie en erft i.t.t. de anderen autosomaal dominant over.

Inmiddels is bekend dat ook deze syndromen berusten op afwijkingen in bovenstaande genen.

Verworven LQTS

Verworven long QT syndrome wordt veroorzaakt meestal veroorzaakt door medicijnen. In combinatie met een aantal risicofactoren neemt het risico op ritmestoornissen toe, met name ook weer Torsade de Pointes.

Medicijnen die Torsade de Pointes kunnen veroorzaken:Roden
Sotalol Amiodarone Erythromycine Clarithromycine
Minder vaak gebruikte medicijnen:
Cisapride antibiotica: halofantrine, pentamidine, sparfloxacin Anti-emetica: domperidon, droperidol Anti-psychotica: chlorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide Methadon Disopyramide Dofetilide Ibutilide Procainamide Quinidine Bepridil
Zie ook Torsades.org voor een uitgebreide lijst

Risicofactoren voor medicijngeïnduceerde Torsade de Pointes:

Vrouwelijk geslacht Hypokaliemie Bradycardie Recente conversie van boezemfibrilleren, in het bijzonder als er een QT-verlengend medicijn is gebruikt (sotalol, amiodarone) Decompensatio cordis Digitalis behandeling Hoge of overdosering of snelle intraveneuze toediening van één van bovengenoemde medicamenten Bestaande QT verlenging vóórdat het medicament werd toegediend Subklinisch long QT syndrome Bepaalde ion-kanaal polymorphismen

Externe links

1. LongQT.org Powerpoint presentatie over long QT syndrome
2. Torsades.org met een lijst met QT verlengende medicatie
3. QTdrugs.org, met een lijst van QT verlengende medicatie
4. Cardiogenetica.nl
5. Sudden Arrhythmia Death Syndrome Foundation. Een Amerikaanse vereniging o.a. voor LQTS patiënten.
6. Inherited Arrhythmias Database

Referenties

<biblio>

1. Schwartz2001 pmid=11136691
2. Shah2005 pmid=16230503
3. Lang1957 pmid=13435203
4. ACC2006 pmid=16935995
5. Goldenberg pmid=16949500
6. Roden pmid=14999113
7. moss pmid=17470695

</biblio>